青蒿素可通过降低结核菌耐药性对抗肺结核
2016年12月21日上海生物网 报道
继中国科学家屠呦呦发现青蒿素可用于治疗疟疾之后,美国密歇根州立大学微生物学家和结核病专家Robert Abramovitch在最近的《Nature Chemical Biology》上发表青蒿素新的研究进展,青蒿素可以通过过打破结核分枝杆菌休眠,使结核分枝杆菌更容易被抗生素杀死,从而发挥治疗肺结核。
科学界早已发现,导致肺结核的结核分枝杆菌在感染人体后,一般会处于休眠状态。结核分枝杆菌在体内需要氧气才能存活,免疫系统是通过阻断结核分枝杆菌与氧气接触从而控制结核分枝杆菌在体内的繁殖存活。大部分情况下,人体内免疫系统是无法完全阻断。结核分枝杆菌可通过其自身的氧传感器感知氧气的氧气含量,如果氧气缺乏,结核分枝杆菌会快速进入休眠状态,从而躲避抗生素的杀伤,因此对抗生素耐受性变得更强,抗生素无法发挥治疗效果。
Robert
Abramovitch研究团队将结核分枝杆菌氧传感器作为靶标,筛选54万种化合物,分析化合物是否可以抑制氧传感器,从而打破结合分枝杆菌休眠状况,从而降低结核分枝杆菌耐药性,让结核分枝杆菌更容易被抗生素杀死。研究发现一共有6种化合物有抑制传感器的效果,其中青蒿素效果最显著。青蒿素通过抑制血红素功能,而血红素刚好是氧传感器中的重要成分,青蒿素因此可抑制氧传感器的功能,从而使结核分枝杆菌丧失对氧气的感知而无法处于休眠。因此青蒿素的使用有望使肺结核更容易用抗生素治疗。
全球有三分之一的人口被肺结核感染,并且每年有数百万人因此丧失生命。目前肺结核的预防主要通过卡介苗接种控制疫情。而大部分感染者无法根治的原因是体内肺结核长期处于休眠状态,并且还有很大部分的感染者无法坚持进行6个月的治疗周期。因此青蒿素可以打破休眠或者缩短治疗时间,能够改善病人恢复效果,并减耐药性结核病的发展。
Abramovitch的研究团队的结果将开启寻找杀灭结核杆菌的新思路,具有开创性的意义。